USP <665>, USP <1665> oder BPOG Extractables und Leachables für Bioprozess-Einweg-Systeme

Risiko-basierte Studien zu Extractables und Leachables (E&L) an Kunststoff-Einweg-Bioprozess-Systemen helfen, eine sichere, effektive und qualitativ hochwertige Herstellung von biopharmazeutischen Arzneimitteln oder Impfstoffen zu gewährleisten. Es gibt eine Reihe von relevanten Leitlinien, darunter USP <665>/<1665>, Biophorum Operations Group und andere. Die Navigation durch diese Leitlinien kann herausfordernd sein, und geeignete Programme für Extractables und Leachables sind komplex.

USP <665> und USP <1665>

Die aktualisierten Kapitel USP <665> und <1665> decken Einweg-Kunststoffkomponenten und -systeme ab, die zur Herstellung von pharmazeutischen Arzneimitteln und Biopharmazeutika verwendet werden. Das Kapitel USP <665> definiert eine durchsetzbare Anforderung, während das Kapitel USP <1665> Leitlinien zu Risikobewertungsansätzen und zur Implementierung dieses Kapitels enthält, beginnend mit einer ersten Bewertung und einer Risikobewertung. Diese Risikobewertung berücksichtigt die verfügbaren Daten und das Interaktionsrisiko aller beteiligten Materialien unter Verwendung einer Risikobewertungsmatrix. Beide Kapitel USP <665> und <1665> wurden 2024 offiziell genehmigt, treten jedoch erst 2026 in Kraft. Obwohl dies den Stakeholdern etwas Zeit zur Vorbereitung gibt, ist es wichtig, jetzt Schritte zur Implementierung dieser Kapitel zu unternehmen, um für diese Frist bereit zu sein.

BPOG-Leitlinien zur Bewertung von Extractables und Leachables

Die BioPhorum Operations Group (BPOG) hat zwei wichtige Leitliniendokumente veröffentlicht, um potenzielle Risiken im Zusammenhang mit aus Einwegkomponenten freigesetzten Leachable-Verunreinigungen zu kontrollieren. Diese BPOG-Dokumente umfassen den „Best Practices Guide for Evaluating Leachables Risk from Polymeric Single-Use Systems Used in Biopharmaceutical Manufacturing“ und das „Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing“ und werden von Bioprozess- und Biopharmazeutika-Lieferunternehmen als Best Practice für die Prüfung von Extractables und Leachables aus SUS-Komponenten weit verbreitet verwendet. Beachten Sie, dass das BPOG-Protokoll/BioPhorum-Leitlinien relevante USP-Kapitel referenzieren und von vielen Branchenakteuren als Best Practice angesehen werden, jedoch keine formalen regulatorischen Dokumente sind.

Andere wichtige Leitlinien umfassen Teil 8.131 des GMP-Anhangs I, PQRI für PODPs (2013), CDER von der FDA (2008), EMA und Biokompatibilitätstests gemäß ISO 10993-18. Diese Reihe von Leitlinien sollte je nach Anwendung und Ziel-Region angewendet werden, und das Studiendesign sollte wissenschaftlich gerechtfertigt sein.

Bewertung von Extractables aus Bioprozessbeuteln, Schläuchen, Ventilen und mehr

Der Einsatz von Einwegtechnologien und Einwegkomponenten in der Bioprozessindustrie nimmt aufgrund der Effizienz dieser Systeme zu. Bioprozessmaterialien umfassen Einweg-Medienbeutel, Schläuche, Verbinder, Probensysteme, Elastomerteile (z. B. Dichtungen, O-Ringe), Pufferbehälter, Mischsysteme, Ventile, Sensoren, Bioreaktoren, Membranadsorber, Chromatographiesäulen und Perfusions- sowie Tangentialflussfiltrationskassetten.

All diese können potenziell mit dem biopharmazeutischen Produkt oder Prozessflüssigkeiten in Kontakt kommen. SUS-Komponenten werden ständig neu gestaltet und verbessert, was zu effektiveren (weniger Kontaminationsrisiken, geringeren Reinigungs- und Validierungskosten) und konformeren Produkten mit verbesserten Extractables/Leachables-Profilen führt. Dennoch ist es wichtig, die kontinuierliche regulatorische Konformität und Kompatibilität mit dem Produktionsprozess/Produkt zu demonstrieren, um sichere, effektive und qualitativ hochwertige Endprodukte oder Impfstoffe zu gewährleisten, und die Prüfung von Extractables ist ein Schlüsselelement des SUS-Designs.

Wissenschaftlich geführte E&L-Studien für Einweg-Systeme

Diese Studien können herausfordernd sein, jedoch verwenden unsere Extractables- und Leachables-Wissenschaftler in unserem GMP-Labor in Reinach, Schweiz, einen schrittweisen, risikobasierten Ansatz, der den regulatorischen Erwartungen entspricht und eine robuste Datengenerierung ermöglicht. Typischerweise entwerfen wir eine Extractables- und Leachables-Studie und richten die Methode ein, um eine umfassende Analyse der Extractables und Leachables, einschließlich flüchtiger und nichtflüchtiger Verbindungen, durchzuführen. Die Extractables-Studie würde mehrere Techniken umfassen (z. B. (HS)-GC-MS, GC-MS, LC-MS oder ICP-MS), wobei die Analyse der analytischen Bewertungsschwelle (AET) und das Studiendesign den empfohlenen Branchenrichtlinien wie USP <665>, USP <1665> oder dem BioPhorum „Best Practices Guide for Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components used in Biopharmaceutical Manufacturing“ (BPOG-Protokoll, Mai 2020) folgt.

Analytisches Studiendesign und Technologien

Extraktionen mit sowohl organischen als auch wässrigen Lösungsmitteln sowie auch mit Formulierungen/Placebo sind erforderlich, um das Extraktionsprofil unter den im schlimmsten Fall zu erwartenden Anwendungsbedingungen zu ermitteln. Typischerweise werden aggressive Bedingungen auf Extractables-Studien angewendet, wie erhöhte Temperaturen, Lösungsmittel die stärker sind, als die Prozessmedien und eine erhöhte Expositionszeit, um potenzielle Extractables zur Migration in das Lösungsmittel zu zwingen. Analytische Screening-Methoden zur Charakterisierung von Extractables sollten umfassend sein und flüchtige, halbflüchtige und nichtflüchtige organische Verbindungen sowie die Elementaranalyse für anorganische Verbindungen wie Metallverunreinigungen abdecken. Durch unseren schrittweisen Ansatz zu Extractables/Leachables-Studien unterstützen die von uns generierten Daten die Bewertung potenzieller Leachables im Endprodukt und helfen Ihnen festzustellen, ob Leachable-Verunreinigungen in höheren Konzentrationen vorhanden sind, die Sicherheitsbedenken verursachen.

Spezialisiertes Fachwissen zu Extractables und Leachables für Bioprozess-Einweg-Systeme

Unsere Experten verfügen über mehr als 25 Jahre Erfahrung in der spezialisierten analytischen und toxikologischen Bewertung von Extractables und Leachables für viele Produkttypen wie vorgefüllte Spritzen, großvolumige parenterale Produkte, transdermale Verabreichung, oral inhalierte und nasale Arzneimittelprodukte (OINDP), Einweg- und Einweg-Medizingeräte, bedruckte Verpackungen und Bioprozessausrüstung. Unser Wissen über Polymer-, Kunststoff- und Verpackungsmaterialien ermöglicht es uns, Leachables selbst aus der komplexesten Polymerformulierung, einschließlich Klebstoffen, Additiven und Stabilisatorbestandteilen und deren Abbauprodukten, zu identifizieren. Unsere Berater bieten eine erstklassige Bewertung und Beurteilung bestehender Datenlücken bei Extractables- und Leachables-Studien und bieten durch strategische Screening- oder quantitative Studien die richtige Studie für Ihr Produkt. Eine umfassende Bewertung und Sicherheitsbewertung der Labor-E/L-Studienergebnisse wird von unseren internen Toxikologen durchgeführt. Wir wenden unser fundiertes Wissen über potenzielle Kontaminationen im Zusammenhang mit Materialien von Medizinprodukten an, um das Risiko von Leachables auch für die komplexesten Medizinprodukte und Kombinationsprodukte genau zu bewerten. Unser Team entwirft und liefert robuste analytische Programme, um Ihre Datenanforderungen für nachfolgende toxikologische Risikobewertungen oder für Einreichungen bei den Regulierungsbehörden zu unterstützen. Zu unseren Fachgebieten gehören:

• Analytische Methodenentwicklung und Validierung
• Messung von Extractables und Leachables aus Medizinprodukten
• Extractables und Leachables für pharmazeutische Behälter und Verschlusssysteme
• USP <1663>, <665>, BPOG-Studien zu Extractables und Leachables zur Unterstützung der Bioprozessierung
• Simulationstests im realen Gebrauch
• Materialcharakterisierung nach ISO 10993-18
• Chargenweise Verifizierung von Verarbeitungsmaterialien
• Partikelprüfung und -analyse sowie Studien zur Partikelfreisetzung
• Kunststoff- und Behälterprüfung: USP <661>, USP <232>
• Stabilitäts- und Alterungsstudien mit kontrollierten ICH-Lagerbedingungen

Umfassende Qualitätssicherung

Durch unsere Total Quality Assurance-Expertise können die robusten Daten, die wir generieren, helfen, Extractable-Spezies zu identifizieren und Risiken im Zusammenhang mit der Auswahl von Einweg-Beutel-Schlauch-Kombinationen, Filtern oder Kartuschen für Ihre Produktionslinie zu reduzieren. Mit zunehmender Innovation und Anwendung von Einweg-Systemen ist es wichtiger denn je, die kontinuierliche regulatorische Konformität und Kompatibilität des Produktionsprozesses / Produkts sicherzustellen, um die Zulassung von kommerziellen Produkten zu ermöglichen, die sicher, effektiv und von hoher Qualität sind.